Post by jone447 on Aug 2, 2023 0:03:02 GMT -6
胆固醇从头合成减少的结果。viP-CLIP 分析显示肝脏中的 TIAL1 与 Insig2 的 3'UTR 结合。引人注目的是，由簇读定义的结合位点映射在从犰狳到人类高度保守的 3'UTR 区域，表明这些用（图 4a ）。在这方面，值得注意的是，已知与 3'UTR 结合的 RBP 会影响靶转录物的命运，包括 3'UTR 的翻译效率、稳定性、位置或选择性多腺苷酸化45。事实上，我们发现 INSIG2 蛋白在 Tial1 LK
O 动物的肝脏中上调超过 2 倍（图 4b、c）），而我们没有测亚洲手机号码列表量稳态同源转录水平的显着变化（图 4d）。上调的 INSIG2 在 ER 膜上保留了前体形式 pSREBP2，在那里它受到保护，免于裂解为其活性核 (nSREBP2) 形式。遗传Tial1消融不影响INSIG1、SREBP1和SCAP水平（图 4b）。总体而言，SREBP下游目标Hmgcr、H
mgcs和Fdps减少了50%至65%（图 4d）。此外，与对照小鼠相比，Tial1 LKO 中脂肪酸合成的转录水平（包括 Acc、Fasn、Gpat 和 Me）也下调，并且与 SREBP 通路激活减少一致（图 4d ））。与Ad-GFP注射的动物相比，WT动物中Tial1的腺病毒过表达对靶蛋白和转录水平具有相反的影响，并且表现出肝脏INSIG2蛋白丰度和表达降低（图4e，f，补充 图4b ）。总之，这些结果